Myasthenia Gravis Nedir? Nedenleri, Belirtileri ve Tedavisi Nelerdir?

Myasthenia gravis nedir?

Myastenia gravis, kollar ve bacaklar da dahil olmak üzere vücudun solunum ve hareket kısımlarından sorumlu olan iskelet kaslarında zayıflığa neden olan kronik bir otoimmün nöromüsküler hastalıktır. Latince ve Yunanca kökenli myasthenia gravis adı “ciddi kas güçsüzlüğü” anlamına gelir.

Myasthenia gravis’in ayırt edici özelliği, aktivite dönemlerinden sonra kötüleşen ve dinlenme dönemlerinden sonra geçen kas zayıflığıdır. Göz ve göz kapağı hareketini, yüz ifadesini, çiğnemeyi, konuşmayı ve yutmayı kontrol edenler gibi bazı kaslar sıklıkla (ancak her zaman değil) hastalıktan etkilenir. Solunum, boyun ve uzuv hareketlerini kontrol eden kaslar da etkilenebilir.

Hedefe yönelik, bilinen net bir tedavisi yoktur, ancak mevcut tedavi yöntemleri vakaların çoğuna iyi gelir. Mevcut tedaviler semptomları kontrol altına alabilir ve çoğu zaman insanların nispeten yüksek bir yaşam kalitesine sahip olmalarını sağlar. Bu duruma sahip çoğu kişinin normal bir yaşam beklentisi vardır.

Kimlerde görülür?

Myasthenia gravis hem erkekleri hem de kadınları etkiler, tüm ırk ve etnik gruplarda görülür. En sık genç yetişkin kadınları (40 yaş altı) ve yaşlı erkekleri (60 yaş üstü) etkiler, ancak çocukluk dahil her yaşta ortaya çıkabilir. Myasthenia gravis kalıtsal ve bulaşıcı değildir. Bazen, hastalık aynı ailenin birden fazla üyesinde ortaya çıkabilir.

Myastenia gravis bebeklerde nadiren görülmesine rağmen, fetus, myasthenia gravis’ten etkilenen bir anneden (neonatal myasthenia adı verilen bir durum) antikorlar alabilir. Çoğu zaman yeni doğan bebeklerde bu durum geçicidir ve çocuğun semptomları genellikle doğumdan sonraki iki ila üç ay içinde kaybolur.

Nadiren, sağlıklı bir annenin çocukları konjenital miyasteni geliştirebilir. Bu bir otoimmün bozukluk değildir (nöromüsküler kavşakta anormal proteinler üreten kusurlu genlerden kaynaklanır) ve myasthenia gravis ile benzer semptomlara neden olabilir.

Myastenik kriz nedir?

Myastenik kriz, nefes almayı kontrol eden kasların, bireylerin nefes almaları için bir ventilatöre ihtiyaç duydukları noktaya kadar zayıflamasıyla ortaya çıkan tıbbi ve acil bir durumdur.

Myasthenia gravis hastalarının yaklaşık yüzde 15-20’si en az bir myastenik kriz yaşamaktadır. Bu durum genellikle acil tıbbi müdahale gerektirir ve enfeksiyon, stres, cerrahi veya ilaca karşı olumsuz bir reaksiyonla tetiklenebilir.

Bununla birlikte, insanların yarısından fazlasının myastenik krizleri için belirgin bir nedeni olmayabilir. Bazı ilaçların myashtenia gravise neden olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, bazen altta yatan bir durumu tedavi etmek daha önemliyse, bu ilaçlar hala kullanılabilir.

Myasthenia gravis neden olur?

Myasthenia gravis, sinir uyarılarının kaslara iletimindeki bir hatadan kaynaklanır. Sinir ve kas arasındaki normal iletişim, sinir hücrelerinin kontrol ettikleri kaslarla bağlandığı yer olan nöromüsküler kavşakta kesildiğinde ortaya çıkar.

Nörotransmitterler, nöronların veya beyin hücrelerinin bilgiyi iletmek için kullandıkları kimyasallardır. Normalde elektrik sinyalleri veya impulslar bir motor sinirinden aşağı indiğinde, sinir uçları asetilkolin adı verilen bir nörotransmitter salgılar. Asetilkolin sinir ucundan geçer ve kas üzerindeki asetilkolin reseptörlerine bağlanır. Asetilkolinin reseptörüne bağlanması, kasları aktive eder ve kas hareketine neden olur.

Myasthenia gravis’te, antikorlar (bağışıklık proteinleri) kasların hareketini önleyen nöromüsküler kavşaktaki asetilkolin reseptörlerini bloke eder, değiştirir veya yok eder. Myastgenia gravisli çoğu insanda, buna asetilkolin reseptörünün kendisine karşı antikorlar neden olur. Bununla birlikte, MuSK proteini (Kas Spesifik Kinaz) gibi diğer proteinlere karşı antikorlar da nöromüsküler kavşakta iletimin bozulmasına neden olabilir.

Bu antikorlar vücudun kendi bağışıklık sistemi tarafından üretilir. Myasthenia gravis otoimmün bir hastalıktır çünkü vücudu normalde yabancı organizmalardan koruyan bağışıklık sistemi yanlışlıkla kendisine saldırır.

Timus, bağışıklık fonksiyonunu kontrol eden ve belki de myasthenia gravis ile ilişkili bir bezdir. Göğüs kemiğinin arkasındaki bölgede bulunan bez, çocuklarda oldukça büyüktür. Ergenliğe kadar yavaş yavaş büyür ve daha sonra küçülür ve yerini yağ alır. Çocukluk boyunca timus, bağışıklık sisteminin gelişiminde önemli bir rol oynar, çünkü vücudu virüslerden ve enfeksiyonlardan koruyan belirli bir beyaz kan hücresi olan T-lenfositleri veya T hücrelerini üretmekten sorumludur.

Myasthenia gravisli birçok yetişkinde timus bezi büyük kalır. Hastalığı olan kişiler tipik olarak timus bezlerinde lenfoid hiperplaziye benzer bir bağışıklık hücresi kümesine sahiptir – bu, genellikle aktif bir bağışıklık yanıtı sırasında sadece dalak ve lenf düğümlerinde meydana gelen bir durumdur. Myasthenia gravisli bazı bireylerde timomlar (timus bezinin tümörleri) gelişir. Timomlar çoğunlukla zararsızdır, ancak kanserli olabilirler.

Timus bezi myasthenia gravis’te rol oynar, ancak işlevi tam olarak anlaşılamamıştır. Bilim insanları, timus bezinin bağışıklık hücrelerini geliştirmek için yanlış talimatlar verebileceğine ve sonuçta bağışıklık sisteminin kendi hücrelerine ve dokularına saldırmasına ve asetilkolin reseptör antikorları üretmesine neden olabileceğine ve nöromüsküler iletim saldırısına zemin hazırlayacağına inanmaktadır.

Myasthenia gravis belirtileri nelerdir?

Myasthenia gravis herhangi bir iskelet kasını etkileyebilse de, göz ve göz kapağı hareketini, yüz ifadesini ve yutmayı kontrol eden kaslar en sık etkilenir. Bozukluğun başlangıcı ani olabilir ve semptomlar sıklıkla myasthenia gravis olarak hemen tanınmaz.

Çoğu durumda, göze çarpan ilk semptom göz kaslarının zayıflığıdır. Diğerlerinde, yutma güçlüğü ve konuşma bozukluğu ilk belirtiler olabilir. Myasthenia gravis ile ilişkili kas güçsüzlüğü derecesi, göz kaslarıyla sınırlı lokalize bir formdan (oküler miyasteni), birçok kasın – bazen nefes almayı kontrol edenler de dahil olmak üzere – etkilendiği ciddi veya genel bir forma kadar, bireyler arasında büyük ölçüde değişir.

Belirtiler şunları içerebilir:

• Göz kapaklarından birinin veya her ikisinin sarkması (pitozis)
• Göz hareketlerini kontrol eden kasların zayıflığı nedeniyle bulanık veya çift görme (diplopi)
• Yüz ifadesinde bir değişiklik
• Yutma güçlüğü
• Nefes darlığı
• Konuşma bozukluğu (dizartri)
• Kollarda, ellerde, parmaklarda, bacaklarda ve boyunda güçsüzlük.

Myasthenia gravis nasıl teşhis edilir?

Bir doktor, teşhisi doğrulamak için aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli testler yapabilir veya sipariş verebilir:

• Fiziksel ve nörolojik muayene: Doktor önce bireyin tıbbi geçmişini gözden geçirecek ve fizik muayene yapacaktır. Nörolojik muayenede, doktor kas gücünü ve tonunu, koordinasyonunu, dokunma duyusunu ve göz hareketlerinde bozulma olup olmadığını kontrol eder.
• Tensilon test: Bu test, myasthenia gravisli kişilerde zayıflığı kısaca gidermek için edrophonium klorür enjeksiyonlarını kullanır. İlaç asetilkolinin parçalanmasını engeller ve nöromüsküler kavşaktaki asetilkolin seviyelerini geçici olarak artırır. Genellikle oküler kas zayıflığını test etmek için kullanılır.
• Kan testi: Myasthenia gravisli bireylerin çoğunda anormal derecede yüksek asetilkolin reseptör antikor seviyeleri bulunur. Asetilkolin reseptör antikorları olmayan myasthenia gravisli bireylerin yaklaşık yarısında anti-MuSK antikoru adı verilen ikinci bir antikor bulunmuştur. Bir kan testi bu antikoru tespit edebilir. Bununla birlikte, myasthenia gravisli bazı bireylerde, bu antikorların hiçbiri mevcut değildir. Bu bireylerin seronegatif (negatif antikor) myastenia olduğu söylenir.
• Elektro teşhis: Bu testler, bir kişinin sinirlerini belirli kasları yormak için küçük elektrik darbeleriyle tekrar tekrar uyaran tekrarlayan sinir stimülasyonunu içerir. Myasthenia gravis içindeki kas lifleri ve diğer nöromüsküler bozukluklar, normal bireylerden alınan kaslara kıyasla tekrarlanan elektrik stimülasyonuna iyi yanıt vermez. Myasthenia gravis için en hassas test olarak kabul edilen tek fiber elektromiyografi (EMG) sinir-kas iletiminde bozulmayı tespit eder. Diğer testler anormallik göstermediğinde EMG hafif myasthenia gravis vakalarının teşhisinde çok yardımcı olabilir.
• Tanısal görüntüleme: Bilgisayarlı tomografi (BT) veya manyetik rezonans görüntüleme (MRG) kullanılarak göğsün tanısal görüntülenmesi, timomun varlığını belirleyebilir.

Zayıflık diğer birçok bozukluğun ortak bir semptomu olduğundan, hafif zayıflık yaşayan kişilerde veya zayıflığı sadece birkaç kasla sınırlı olan kişilerde myasthenia gravis tanısı sıklıkla gözden kaçırılır veya ertelenir (bazen iki yıla kadar).

Myasthenia gravis nasıl tedavi edilir?

Günümüzde bu hastalık genellikle kontrol edilebilir. Kas zayıflığını azaltmaya ve iyileştirmeye yardımcı olmak için çeşitli tedaviler vardır, bunlar aşağıda maddeler halinde sıralanmıştır:

Timektomi tedavisi

Timus bezini (myasthenia gravis hastalarında sıklıkla anormal olan) çıkarmak için yapılan bu işlem semptomları azaltabilir ve muhtemelen bağışıklık sistemini yeniden dengeleyerek bazı insanları iyileştirebilir. NINDS tarafından finanse edilen yeni bir çalışma, timektominin hem timoma hem de tümör bulgusu olmayanlar için yararlı olduğunu buldu. Klinik çalışma, myastheni gravisli ve görünür timoma olmayan 126 kişiyi izledi ve cerrahinin kas güçsüzlüğünü ve immünosüpresif ilaç ihtiyacını azalttığını buldu.

Antikolinesteraz ilaçları

Bozukluğu tedavi etmek için kullanılan ilaçlar, nöromüsküler kavşakta asetilkolinin parçalanmasını yavaşlatan ve böylece nöromüsküler iletimini artıran ve kas gücünü artıran mestinon veya piridostigmin gibi antikolinesteraz ajanları içerir.

İmmünsüpresif ilaçlar

Bu ilaçlar, anormal antikorların üretimini baskılayarak kas gücünü artırır. Bunlar prednizon, azatiyoprin, mikofenolat mofetil, takrolimus ve rituksimab içerir. İlaçlar önemli yan etkilere neden olabilir ve bir doktor tarafından dikkatle izlenmelidir.

Plazmaferez ve intravenöz immünoglobulin

Bu tedaviler ciddi myasthenia gravis vakalarında bir seçenek olabilir. Bireyler, plazmalarında nöromüsküler kavşağa saldıran antikorlara (kandaki sıvı bir bileşen) sahip olabilirler. Bu tedaviler yıkıcı antikorları uzaklaştırır, ancak etkinlikleri genellikle sadece birkaç hafta ila ay sürer.

Kaynak ve ileri okuma:

1. https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Fact-Sheets/Myasthenia-Gravis-Fact-Sheet
2. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/myasthenia-gravis/symptoms-causes/syc-20352036
3. https://www.nhs.uk/conditions/myasthenia-gravis/

Not: Konu hakkında ilgili videoyu aşağıdan izleyebilirsiniz: